DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-7157.2026.01.006
基金项目：保定市科技计划项目(2241ZF059)
作者单位：071000保定，保定市第一中心医院内镜诊疗中心1；071000保定，保定市胃肠动力相关疾病诊断重点实验室2;071000保定，保定市第一中心医院消化内科3
通信作者：熊英，Email:xy_spring@163.com
摘要
目的 探讨利那洛肽联合低剂量复方聚乙二醇电解质散（PEG）在便秘患者肠道准备中的安全性和可行性。方法 选取2022年3月到2023年10月就诊于保定市第一中心医院内镜诊疗中心行结肠镜检查的300例患者，采用随机数字表将受试者分为两组。A组（对照组）患者服用4L-PEG行肠道准备，B组（实验组）患者服用870 μg利那洛肽联合3L-PEG行肠道准备，比较两组之间波士顿肠道准备评分（右半结肠、横结肠、左半结肠和总体肠道评分）及患者不良反应发生率。结果 B组的右半结肠、横结肠、左半结肠及总体肠道评分均高于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05），B组患者的不良反应率明显低于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论870 μg利那洛肽联合3L-PEG作为肠道准备方案的肠道清洁度优于传统4L-PEG方案，且不良反应发生率较低。
【关键词】利那洛肽；聚乙二醇电解质散；肠道准备；波士顿肠道准备评分；便秘
近年来结直肠癌（colorectal cancer,CRC）呈现显著上升趋势［1］。根据国家癌症中心发布的《2020年中国恶性肿瘤流行情况分析》，CRC被列为第二大常见恶性肿瘤，同时位居癌症相关死亡原因的第五位［2］。结肠镜检查作为消化道主要的检查手段，对于早期结直肠癌进行发现和诊治极其重要，5年生存率高达90%［3］。然而，在接受结肠镜检查的患者中，11.9%~17.5%存在慢性便秘［4］。慢性便秘作为肠道准备不充分的独立危险因素，会显著降低结肠镜检查效果［5］。因此，提高便秘患者肠道准备的质量成为当前的研究重点。
肠道清洁剂的选择对肠道准备质量的影响至关重要。目前，主要的肠道清洁剂包括渗透性药物、刺激性药物、润滑性药物、促分泌药物、祛泡剂等［6］。复方聚乙二醇电解质散（polyethylene glycol electrolyte powder, PEG）作为渗透性药物的代表，是目前一线的肠道清洁用药［7-8］。既往临床指南推荐患者分次服用4 L-PEG 作为肠道准备方案［9］。然而，大剂量的PEG及其不佳的口感降低了患者的依从性，因此较多研究不断探索PEG联合辅助剂来减少PEG的用量［7］。既往最广泛使用的辅助剂是抗坏血酸，但其容易导致患者电解质失衡、影响结直肠息肉和结直肠癌的检出率，同时存在多种禁忌症［8］，适用人群较为局限。由此可见，目前不同剂量的PEG与辅助剂的组合方案伴随着不同程度的依从性和不良事件问题，需要进一步研究以提高结肠镜的检查质量。根据国内外新的指南建议，对于存在肠道准备不足风险的患者，联用利那洛肽等辅助药物可显著提升肠道清洁效果，并降低恶心、呕吐等不良反应的同时，提高了患者结肠息肉检出率，使患者对肠镜检查的接受度与治疗依从性更高［10-11］。利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶受体激动剂，已在美国、欧盟和中国获批用于治疗成人便秘型肠易激综合征（irritable bowel syndrome with predominant constipation, IBS-C）［12］。利那洛肽的药效基本限于消化系统，不受肝肾功能影响，全身吸收率低，几乎没有药物相互作用风险［13］，安全性较高。
目前关于利那洛肽作为肠道清洁剂的使用剂量仍有争议。有研究表明，利那洛肽的疗效呈剂量依赖性，其活性通过分次口服给药实现精准调控［14］。因此，近期有不同剂量利那洛肽联合不同剂量的PEG实验来探索最佳用药剂量。既往实验表明，290 μg利那洛肽联合2 L-PEG和4 L-PEG相比，肠道清洁效果相当。而580 μg利那洛肽联合2 L-PEG方案与3 L-PEG方案相比，在结肠内残留液量方面无明显差异，研究分析可能与利那洛肽剂量较小有关，或因其促进肠道蠕动的特性加速了液体排泄［15］。另有研究表明，在4 L-PEG、3 L-PEG、290 μg利那洛肽联合3 L-PEG与290 μg利那洛肽联合2 L-PEG四组中，3 L-PEG联合290μg利那洛肽具有更高的肠道准备质量，能够减少恶心的发生率，患者满意度高［16］。基于以上研究结果，本研究实验组选用3 L-PEG联合利那洛肽。而对于便秘患者，提前3 d进行药物肠道准备比提前3 d进行饮食肠道准备更容易被接受，且降低了患者低血糖及电解质紊乱等不良反应的发生率。因此本研究采用结肠镜检查前3 d每日予便秘患者290 μg利那洛肽辅助肠道准备。
研究至今，合适剂量的利那洛肽联合合适低剂量的PEG仍待进一步研究。此外，对于存在肠道准备不充分高风险因素（如慢性便秘）的患者，肠道准备药物使用剂量的相关研究甚少。本研究拟通过3 L-PEG联合870 μg利那洛肽与单用4 L-PEG进行比较，评估联合用药在患者肠道准备中的安全性与可行性。
资料与方法
一、一般资料
招募2022年3月至2023年10月在保定市第一中心医院内镜诊疗中心行结肠镜检查的300例受试者。由我院内镜中心1名不直接参与结肠镜检查、数据收集或结果分析的工作人员使用随机化数字表，将合格的患者按1∶1分为两组。纳入标准：（1）年龄在18~75岁；（2）任何结肠镜检查适应症；（3）能够理解并签署知情同意书；（4）慢性便秘患者（罗马Ⅳ标准）。排除标准：（1）急性心肌梗死史或中风史；（2）重度心力衰竭（纽约心脏协会Ⅱ-Ⅳ类）；（3）使用阿司匹林或其他抗凝药物史，或凝血障碍史；（4）重度慢性肾衰（血肌酐清除量<30 ml/min）；（5）血流动力学不稳定；（6）近1周服用胃肠动力药、通便药等药物；（7）对利那洛肽或PEG过敏的病史；（8）怀孕或哺乳期患者；（9）有炎症性肠病、严重胃轻瘫、肠穿孔患者；（10）未提供知情同意书或参与其他临床试验的患者。
本研究为单中心随机双盲对照实验，获得保定市第一中心医院医学伦理道德委员会批准［审批号:(2022)036号］，所有受试者已签署知情同意书。
二、方法
1.服药方式：A组（对照组）：患者将分次服用4 L-PEG组。检查前1 d于20:00将2盒PEG溶于3 L水中服用，检查前4~6 h将1盒PEG溶于1.5 L水中服用。B组（实验组）：患者将服用870 μg利那洛肽和3 L-PEG。检查前3 d每天晨起服用1粒290 μg利那洛肽，检查前1 d于 20:00将1盒PEG溶于1.5 L水中服用，检查前4~6 h将1盒PEG溶于1.5 L水中服用。
2.使用药物：复方聚乙二醇电解质散（舒泰清，北京舒泰神生物制药股份有限公司）；主要成分：分为A、B两剂，A剂主要成分为聚乙二醇4 000 13.125 g, B剂包括碳酸氢钠0.1785 g，氯化钠0.3507，氯化钾0.0466 g。利那洛肽（290μg/粒，阿斯利康制药有限公司）。
3.使用仪器：肠镜（CF-HQ290I，日本奥林巴斯公司）。
4.收集指标：人口学特征：年龄、性别、体质指数（body mass index, BMI）、教育程度。主要终点指标：患者的肠道清洁度，应用波士顿肠道准备评分表（boston bowel preparation scale, BBPS）进行评估。次要终点指标：患者的不良事件发生率，包括恶心、呕吐、腹胀。
5. 检查流程：本研究采用单盲对照设计，由独立研究人员负责基线数据采集。通过标准化问卷收集患者人口学特征及终点指标，并据此进行实验分组。内镜操作环节由具有丰富经验（操作例数≥5 000例）的专职结肠镜医师实施。该医师对分组情况保持盲态，并记录波士顿肠道准备评分。最后，对所有指标进行分析。
三、统计学分析
采用SPSS27.0统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，两组间比较采用单因素方差分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
一、两组患者一般资料的比较
本研究共纳入300例患者，对照组A组150例，实验组B组150例。两组之间的年龄、性别和BMI差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
二、两组患者肠道清洁度BBPS的比较
与A组对照组相比，B组患者左半结肠、横结肠、右半结肠和BBPS总分均有显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。
三、两组患者不良反应的比较
与对照组A组相比，B组患者在腹胀、恶心、呕吐及总不良事件发生率方面均有显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。
讨 论
肠道清洁是诊断和治疗结直肠病变的基础，对实现高质量内镜诊断和治疗起着关键作用［3］。由于清洁不佳导致的黏膜可视化不足会显著增加漏诊风险，延长操作时间，需要频繁在短时间内重复结肠镜检查，增加患者医疗成本，甚至影响腺瘤检出率（adenoma detection rate, ADR）［16］。既往研究报道显示，接受结肠镜检查的患者中存在肠道准备不充分的患者高达30%［17］。理想的肠道准备试剂应当能够近乎完全清空肠道、清晰显示肠黏膜，同时对结肠黏膜和病灶刺激小、对生理功能影响小［3］。然而，慢性便秘患者的肠道准备质量普遍较低，因此不同肠道清洁剂的联合使用亟待进一步研究。
PEG是一种渗透性泻药，可通过分子结构中的氢键锁住水分，增加肠道内的渗透压，软化粪便，促进肠道蠕动，从而排空肠道中的粪便和粪水［18］。然而，大多数患者依从性欠佳，影响肠道准备质量。但在临床实践中我们注意到，以结肠动力减弱和粪便硬化为主要特征的慢性便秘患者，仅使用渗透性泻药（如聚乙二醇电解质散）的肠道准备方案往往效果不佳［19］。因此，联合应用辅助剂以降低PEG用量的同时，还能保证肠道清洁度则是目前肠道准备的研究重点。
利那洛肽作为促泌性导泻剂，可通过激活肠道上皮细胞的GC-C受体增加细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平，从而促进肠液分泌，软化粪便并增加肠道内容物体积［11］。cGMP的积累可通过作用于肠道神经增强肠道平滑肌收缩频率和幅度，从而加快肠道蠕动，增加排便频率。同时，利那洛肽可减少肠道伤害性神经的兴奋性，降低内脏高敏感状态，缓解腹痛腹胀等症状［7］。便秘患者因代谢特点，粪便在肠道内滞留时间过长，产生大量气体，并因干结粪便刺激常闭神经引发痉挛性腹痛，其腹胀和腹痛的症状较为明显［19］。临床研究显示，利那洛肽能有效增加每周自发排便次数，并显著降低腹胀和排便困难症状［20］，其双重获益（症状缓解与清肠效果优化）为新型肠道准备方案提供了新途径。
既往研究已证实利那洛肽在普通患者肠道准备中的有效性，但针对便秘患者的研究较少。本研究应用870 μg利那洛肽联合3 L-PEG以进一步探究改良肠道准备方案中利那洛肽的药物剂量。研究显示，与4 L-PEG相比，870 μg利那洛肽联合3 L-PEG的肠道清洁效果明显升高，B组和A组相比，左半结肠、横结肠、右半结肠及总BBPS均有明显改善。众所周知，在肠道准备中应特别注意右侧结肠的清洁，该部位通常更难清理且近端结肠腺瘤与锯齿状病变发生率更高，因此需充分保障右半结肠准备；既往研究也提示肠道准备不足会显著降低右侧结肠腺瘤、锯齿状病变及早期结肠癌的检出率［21］。而便秘患者因结肠动力减弱和粪便干结，右半结肠清洁难度显著增加，常表现为肠道清洁度不佳，伴随半固体粪便残留，影响黏膜观察［22］。本研究显示右半结肠的BBPS有显著改善，可能源于利那洛肽促进肠道蠕动的作用［23］。提高肠道息肉检出率，从而预防早期结肠癌的发生。
此外，利那洛肽与PEG联合作用，除了能够降低其饮水量，还能更快完成肠道清洁，且二者联用对电解质稳态无影响，安全性极高，老年人也适用。老年人的结肠神经元数量和平滑肌功能通常保持正常，但胆碱能功能减退伴氮能松弛优势可能导致结肠运动功能障碍［24］。既往一项针对老年便秘患者的研究表明，利那洛肽可能成为对常规治疗反应不足的慢性便秘患者的治疗选择［25］。本研究对大于65岁的患者进行了分析，结果显示与对照组相比，B组的BBPS利那洛肽联合PEG在肠道准备方面表现出了一定的优势，而对于患者本身来说，肠道准备过程中的不良反应和患者满意度也是很重要的评判指标，对患者的依从性有很大的影响。而由于利那洛肽的药物作用，同时因PEG剂量减低，在不良反应发生方面，B组出现恶心、腹胀、呕吐的频率显著低于对照组，差异具有统计学意义。患者总的不良反应发生率也明显降低，预示着患者的满意度的升高，同时能够提高患者再次完善胃肠镜检查的意愿，为患者的长期随访和良好预后提供了药物支持。
本研究为单中心研究，不可避免存在一定的局限性。本研究未与其他研究中心建立多中心研究，样本量较小，存在一定的选择偏倚和治疗偏倚，还需要大样本、多中心数据研究来进一步印证实验结果。纳入患者有部分在下午接受检查，肠道残留物可能受肠液分泌影响有所增加，影响BBPS评分，从而导致组间和组内差异。患者不良反应没有用客观评分表来评估，可能因个体差异导致结果受主观因素影响。仍有其他影响因素未被排除。因此，利那洛肽与PEG联合的应用有待更进一步的探索。
综上所述，870 μg利那洛肽联合3 L-PEG进行肠道准备，可在降低液体摄入量的同时，达到满意的肠道清洁度，并能减少患者的不适感，从而能够更有效地完善结肠镜检查，以提高患者的预后。
致谢 感谢本次科研及论文协作过程中科室同事的指导和大力支持
参考文献（略）
赵振峰,刘璐,路璐,等.利那洛肽联合低剂量复方聚乙二醇电解质用于便秘患者肠道准备的临床效果观察［J/OL］.中华胃肠内镜电子杂志，2026，13（1）: 25-29.